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House, chef de l'unique service de diagnostic du pays, se montre souvent arrogant, cynique, anticonformiste et asocial.

Il boite en raison d'une douleur chronique à la jambe droite due à un infarctus du muscle de la cuisse.

À la fin de la saison, dans Cours magistral, Chase et Cameron, se retrouvent dans le même lit alors qu'elle est sous l'influence de drogues.Dans le double épisode De l'autre côté et Au suivant…, Foreman est infecté par un patient et sa vie est menacée ; il contamine à son tour Cameron sur un coup de colère, et finit par subir une craniotomie, ce qui perturbe un temps ses sens.Dans le dernier épisode, House à terre Initialement, la douleur à la jambe de House semble avoir disparu, mais Cuddy et Wilson essayent en plus de traiter le caractère de House en ignorant volontairement ses intuitions habituelles concernant ses cas.Il doit également donner des consultations ouvertes au public, consultations dont le nombre et la fréquence sont souvent l'objet de tractations entre House et Cuddy, le premier ne tenant pas à perdre son précieux temps avec des cas trop simples.Contraint de recruter une nouvelle équipe au début de la quatrième saison, House engage Chris Taub, Remy Hadley et Lawrence Kutner, puis les docteurs Masters, Adams et Park dans les dernières saisons.

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